深度可視蛋白質(zhì)組學(xué)為醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)提供了精確的工作流

中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）是一種罕見的、但對抗生素或痛風(fēng)治療等常見藥物的破壞性反應(yīng)。這種疾病開始時并無大礙，通常只是皮疹，但會迅速升級為大面積皮膚脫落，類似于嚴重?zé)齻?。盡管 TEN病情十分嚴重，但其基本機制仍然難以捉摸，治療方案也僅限于支持性護理。TEN的死亡率高達30%，長期以來一直是臨床醫(yī)生的噩夢，直到現(xiàn)在才有了靶向療法。

在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，從發(fā)現(xiàn)到對患者產(chǎn)生影響的過程可能會持續(xù)很長時間。有時，甚至是幾十年。然而，對于2025年初開始在馬克斯-普朗克生物化學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)自己團隊的蒂埃里-諾德曼博士來說，通常的時間表被大大加快了。諾德曼博士是由德國馬丁斯里德馬克斯-普朗克生物化學(xué)研究所（MPIB）的馬蒂亞斯-曼（Matthias Mann）教授和慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(xué)（LMU）醫(yī)學(xué)中心的拉爾斯-弗倫奇（Lars French）教授領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團隊的成員，該團隊取得了突破性發(fā)現(xiàn)。他們的突破揭開了一種名為中毒性表皮壞死（TEN）的罕見致命皮膚病背后的分子奧秘，并直接促成了拯救生命的治療方法。

諾德曼博士不僅作為科學(xué)家了解這種疾病。他還是德國LMU Klinikum皮膚科和過敏癥科的資深醫(yī)生，從患者的親身經(jīng)歷中了解TEN。

突破背后的科學(xué)

這項醫(yī)學(xué)成就的核心是一項被稱為深度視覺蛋白質(zhì)組學(xué)（DVP）的技術(shù)，該團隊開發(fā)了這項技術(shù)，并于 2022年發(fā)表了論文 [1]。DVP是一種已知的新型工作流程，集成了多項先進技術(shù)：

1.收集受影響患者的組織活檢樣本。

2.用高分辨率顯微鏡觀察細胞結(jié)構(gòu)。

3.基于人工智能的圖像分析可對特定細胞類型進行分類和識別。

4.激光顯微切割，分離出感興趣的單個細胞。

5.超靈敏質(zhì)譜分析這些細胞的蛋白質(zhì)組成。

6.整合數(shù)據(jù)，繪制蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)和信號通路圖。

7.指導(dǎo)治療決策的臨床轉(zhuǎn)化。

簡而言之，研究人員使用DVP來檢測組織中目標單個細胞中的蛋白質(zhì)，而事先并不知道要檢測哪些蛋白質(zhì)。通過這項技術(shù)，研究人員可以放大組織樣本中的單個細胞，并以精度繪制起作用的蛋白質(zhì)圖譜。

徠卡顯微系統(tǒng)公司（Leica Microsystems）一直秉承，我們的愿景是幫助客戶洞察不可見的事物，創(chuàng)造一個更美好、更健康的世界。我們的單細胞精確激光顯微切割儀器是工作流程中的重要組成部分，能夠分析組織樣本中之前已被識別的非常特殊的細胞。

空間蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)

拯救致命皮膚病治療方法

諾德曼博士及其同事使用DVP方法分析了確診為TEN患者的皮膚樣本。他們的發(fā)現(xiàn)令人震驚的機制：JAK/STAT炎癥通路過度激活，而這種分子級聯(lián)已知會驅(qū)動免疫反應(yīng)。這一見解不僅僅是學(xué)術(shù)性的，它直接指向了一種潛在的治療方法。

JAK抑制劑已被批準用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和特應(yīng)性皮炎等疾病，成為一種很有前景的治療選擇。經(jīng)過臨床前模型的嚴格驗證，研究小組使用JAK抑制劑治療了七名TEN重癥患者。療效非常顯著--所有七名患者都在此后的時間里迅速康復(fù)，從而可以治療更多的患者。

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